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重組人IL15是一種T細胞生長因子,于1994年被兩個獨立的實驗室發現,與IL-2具有類似的生物學功能。IL-15 主要由單核細胞和巨噬細胞產生。人體多種組織表達 IL-15 mRNA, 如心、肺、腎、尤其是胎盤和肌肉。細胞來源和靶細胞分布較 IL-2 廣,故可能在不表達 IL-2 的部位發揮類似 IL-2 的效應。

  重組人IL15的作用機制:

  IL-15Rα在人和小鼠中廣泛表達,IL-15信號通路的主要機制是IL-15與細胞上的IL-15Rα亞基結合后,IL-15停留在細胞表面,與附近的效應NK細胞或T細胞上的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突觸,激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途徑、Syk激酶和磷脂酶C(PLC)γ、Lck激酶和Shc,導致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信號級聯的激活。這些途徑導致Bcl2、Myc和Fos/Jun和NFkB激活的后續表達。

  重組人IL15的生物學功能及應用:

  IL-15與IL-2具有類似的生物學功能,IL-15與IL-2共用γc受體亞單位,這兩種細胞因子均能誘導T細胞、B細胞和自然殺傷細胞(NK cell)的分化以及促進T細胞、B細胞和NK細胞的增殖。目前,IL-15常與IL-2聯用進行T細胞或NK細胞體外擴增培養。

  值得注意的是,IL-2會引起T細胞過度分化,形成殺傷能力較弱的老化T細胞, 并且可以誘導活化的T細胞凋亡。而IL-15的在免疫細胞治療中的優勢在于不會引起活化的T細胞凋亡。IL-15在免疫治療中的另一個特性是維持記憶性T細胞,從而對長期抗腫瘤活性中起到重要作用。IL-15作為一種多效細胞因子,在免疫,腫瘤發生,過敏性反應及自身免疫疾病中均發揮著重要作用。

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